Ένας γιατρός δοκιμάσει μια νέα θεραπεία για τον εαυτό του. Τώρα, μπορεί να βοηθήσει άλλους με αυτή τη σπάνια ασθένεια.



Η αναζήτηση ενός γιατρού για να καταλάβει τη δική του σπάνια νόσο τον οδήγησε να δοκιμάσει μια πειραματική θεραπεία για τον εαυτό του και ίσως να είχε δουλέψει. Ο γιατρός, Δρ. David Fajgenbaum, βοηθός καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια της Perelman School of Medicine, βρίσκεται σε ύφεση από τότε που ο ίδιος ο ίδιος ο ίδιος χρησιμοποίησε τον εαυτό του ως «θέμα δοκιμής» πριν από πέντε χρόνια.

Τώρα, μια νέα μελέτη υποδηλώνει ότι η θεραπεία του Fajgenbaum μπορεί να βοηθήσει άλλους με αυτήν την σπάνια φλεγμονώδη διαταραχή γνωστή ως ασθένεια Castleman.

Η νέα έρευνα δείχνει ότι ασθενείς με σοβαρές μορφές της πάθησης, οι οποίοι δεν έχουν ανταποκριθεί σε προηγούμενες θεραπείες, μπορούν να ωφεληθούν από μια θεραπεία που στοχεύει σε μια συγκεκριμένη οδό σηματοδότησης μέσα στα κύτταρα που ονομάζεται μονοπάτι PI3K / Akt / mTOR.

Σχετιζομαι με: 27 Oddest ιατρικές αναφορές υπόθεση

Το έργο, που δημοσιεύθηκε σήμερα (13 Αυγούστου) στο Journal of Clinical Investigation, είναι μία από τις λίγες περιπτώσεις όπου ο κύριος συντάκτης της έκθεσης (Fajgenbaum) είναι επίσης ασθενής στη μελέτη.

Η αναζήτηση του γιατρού ξεκίνησε το 2010, όταν ο Fajgenbaum, ο οποίος τότε ήταν αθλητικός 25χρονος στην ιατρική σχολή, αρρώστησε ξαφνικά. Έχει αναπτυχθεί πρησμένο λεμφαδένες, κοιλιακό άλγος, κόπωση και έκρηξη μικρών κόκκινων κηλίδων στο σώμα του, σύμφωνα με την έκθεση. Η κατάσταση του Fajgenbaum επιδεινώθηκε σύντομα και έγινε απειλητική για τη ζωή.

Το Fajgenbaum τελικά διαγνώστηκε με ασθένεια Castleman, η οποία είναι στην πραγματικότητα μια ομάδα φλεγμονωδών διαταραχών που επηρεάζουν τους λεμφαδένες. Περίπου 5.000 άτομα στις Η.Π.Α. διαγιγνώσκονται κάθε φορά με κάποια μορφή ασθένειας Castleman. Οι ασθενείς με νόσο του Castleman μπορεί να έχουν ήπια μορφή της νόσου με ένα μόνο προσβεβλημένο λεμφαδένα, ενώ άλλοι έχουν μη φυσιολογικούς λεμφαδένες σε όλο το σώμα τους και αναπτύσσουν απειλητικές για τη ζωή συμπτώματα, βλάβη οργάνου.

Το Fajgenbaum έχει αυτή τη σοβαρότερη μορφή, γνωστή ως ιδιοπαθή πολυκεντρική ασθένεια Castleman (iMCD), η οποία διαγιγνώσκεται σε περίπου 1.500 έως 1.800 Αμερικανούς κάθε χρόνο, σύμφωνα με την έκθεση. Η σοβαρή μορφή της νόσου είναι παρόμοια με πολλά αυτοάνοσες συνθήκες, αλλά όπως ο καρκίνος, προκαλεί επίσης υπερανάπτυξη των κυττάρων, στην περίπτωση αυτή στους λεμφαδένες. Περίπου το 35% των ατόμων με iMCD πεθαίνουν μέσα σε πέντε χρόνια από τη διάγνωση. Παρόλο που υπάρχει μια εγκεκριμένη θεραπεία για τη νόσο Castleman, ένα φάρμακο που ονομάζεται siltuximab, δεν απαντούν όλοι οι ασθενείς στη θεραπεία.

Το Fajgenbaum έπεσε σε αυτή την ομάδα. Κανείς από τις υπάρχουσες θεραπείες δεν τον βοήθησε και τα συμπτώματά του συνέχιζαν να επιστρέφουν – κατά τη διάρκεια των 3,5 ετών μετά τη διάγνωσή του, νοσηλεύτηκε οκτώ φορές, ανέφερε η έκθεση. Αλλά μελετώντας τα δικά του δείγματα αίματος, ο Fajgenbaum αναγνώρισε μια πιθανή ένδειξη για την ασθένειά του. Ακριβώς πριν από τη διάσπαση, είδε μια ακίδα στον αριθμό των ανοσοκυττάρων που ονομάζονται ενεργοποιημένα Τ κύτταρα, καθώς και αύξηση των επιπέδων μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται VEGF-A. Και οι δύο αυτοί παράγοντες ρυθμίζονται από την οδό PI3K / Akt / mTOR.

Ο Fajgenbaum υποθέτει ότι ένα φάρμακο που αναστέλλει αυτό το μονοπάτι μπορεί να βοηθήσει στην κατάσταση του. Γύρισε σε ένα φάρμακο που ονομάζεται σιρόλιμους, το οποίο αναστέλλει αυτό το μονοπάτι και χρησιμοποιείται ήδη για την αποτροπή της απόρριψης οργάνων μεταμόσχευση νεφρού ασθενείς. Το Fajgenbaum δεν είχε εμφανίσει συμπτώματα από τότε που άρχισε να παίρνει το φάρμακο το 2014.

Στη νέα μελέτη, οι Fajgenbaum και συνεργάτες αναφέρουν ότι δύο άλλοι ασθενείς με iMCD παρουσίασαν επίσης αυξημένα επίπεδα ενεργοποιημένων Τ-λεμφοκυττάρων και VEGF-A πριν από την εμφάνιση των συμπτωμάτων τους. Μετά τη θεραπεία με σιρόλιμους, και οι δύο ασθενείς εμφάνισαν επίσης παρατεταμένη ύφεση. Μέχρι στιγμής, και οι δύο ασθενείς έχουν πάει 19 μήνες χωρίς υποτροπή.

"Τα ευρήματά μας είναι τα πρώτα που συνδέουν τα Τ κύτταρα, VEGF-A, και την οδό PI3K / Akt / mTOR στο iMCD," Fajgenbaum είπε σε μια δήλωση. «Το πιο σημαντικό είναι ότι αυτοί οι ασθενείς βελτιώθηκαν όταν αναστέλλουμε το mTOR. Αυτό είναι κρίσιμο επειδή μας δίνει θεραπευτικό στόχο για τους ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στο siltuximab».

Αν και τα νέα ευρήματα είναι ελπιδοφόρα, η μελέτη περιελάμβανε μόνο τρεις ασθενείς και θα χρειαστούν μεγαλύτερες δοκιμές για να αποδειχθεί ότι αυτό το φάρμακο αποτελεί αποτελεσματική θεραπεία για το iMCD. Σύντομα, ο Fajgenbaum και οι συνεργάτες του σχεδιάζουν έναρξη κλινικής δοκιμής να εξετάσει το sirolimus σε έως και 24 ασθενείς με iMCD.

Αρχικά δημοσιεύθηκε στις Ζωντανή επιστήμη.