Το κορίτσι που διαγιγνώσκεται με τη θανατηφόρο νόσου του εγκεφάλου παίρνει ένα ειδικό φάρμακο εντός ενός έτους



Όταν η Mila Makovec διαγνώστηκε με μια σπάνια νευρολογική κατάσταση στην ηλικία των 6 ετών, η πρόγνωση της ήταν ζοφερή. Η κατάσταση, γνωστή ως ασθένεια Batten, είναι θανατηφόρα, με το θάνατο να συμβαίνει συνήθως στα τέλη της παιδικής ηλικίας ή στα πρώτα χρόνια της έφηβης. Δεν υπάρχει θεραπεία, και τη στιγμή της διάγνωσης της Mila, το 2016, δεν υπήρχε ειδική θεραπεία για την πάθησή της.

Αλλά αυτό σύντομα άλλαξε. Σε ένα εντυπωσιακό παράδειγμα εξατομικευμένη ιατρική, οι γιατροί ήταν σε θέση να αναπτύξουν μια εξατομικευμένη γενετική θεραπεία για τη Mila και να ξεκινήσουν τη θεραπεία, όλα μέσα σε ένα χρόνο από τότε που είδαν τον ασθενή για πρώτη φορά, σύμφωνα με νέα αναφορά της περίπτωσης της, η οποία δημοσιεύτηκε σήμερα (9 Οκτωβρίου) Η Εφημερίδα της Ιατρικής της Νέας Αγγλίας. Αυτό είναι πολύ μικρότερο από τα χρόνια ή ακόμη και τις δεκαετίες που χρειάζεται συνήθως για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων.

Επιπλέον, η θεραπεία φαίνεται ασφαλής και η Mila παρουσιάζει σημάδια βελτίωσης. Ειδικότερα, έχει μικρότερες και λιγότερες επιληπτικές κρίσεις από ό, τι πριν, ανέφερε η έκθεση. Ωστόσο, δεν είναι σαφές πόση θεραπεία θα βοηθήσει μακροπρόθεσμα τη Μίλα ή αν θα παρατείνει τη ζωή της.

Ωστόσο, οι συντάκτες της έκθεσης, από το νοσοκομείο παιδιών της Βοστώνης, δήλωσαν ότι η περίπτωσή της μπορεί να χρησιμεύσει ως «πρότυπο» για την ταχεία ανάπτυξη προσαρμοσμένες γενετικές θεραπείες. "Αυτή η έκθεση δείχνει μια πορεία προς εξατομικευμένες θεραπείες για ασθενείς με ορφανά νοσήματα", ανέφεραν οι συγγραφείς, χρησιμοποιώντας έναν όρο για ασθένειες που επηρεάζουν λιγότερους από 200.000 ανθρώπους στο έθνος.

Σχετιζομαι με: 10 πράγματα που δεν γνωρίζατε για τον εγκέφαλο

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από το Mila's Miracle Foundation, ένα φιλανθρωπικό ίδρυμα που ξεκίνησε από την οικογένεια του Mila για να βρει μια θεραπεία για τη νόσο Batten και άλλες καταστροφικές νευρολογικές ασθένειες.

Κακή διάγνωση

Ως μωρό και μικρό παιδί, η Μίλα φάνηκε υγιής, μαθαίνοντας να περπατάει στην ηλικία 1 και "μιλούσε μια καταιγίδα" από 18 μήνες, η μητέρα της, η Julia Vitarello, έγραψε για Ιστοσελίδα Miracle Miracle Foundation. Όμως, καθώς μεγάλωσε, οι γονείς της παρατήρησαν κάποια σχετικά σήματα. Στην ηλικία των 3 ετών, το δεξί της πόδι άρχισε να γυρίζει προς τα μέσα και θα κολλήσει με λόγια όταν μιλάει. Στην ηλικία των 4 ετών, άρχισε να τράβηξε βιβλία πιο κοντά στο πρόσωπό της όταν τα κοίταξε, και στην ηλικία των 5, άρχισε να σκοντάφτει και να πέφτει προς τα πίσω.

Λίγο πριν μετατραπεί σε 6, νοσηλεύτηκε για ταχεία πρόοδο συμπτωμάτων, όπως απώλεια όρασης, συχνές πτώσεις, ομιλία και δυσκολία στην κατάποση. Οι δοκιμές έδειξαν ότι ο όγκος του εγκεφάλου της συρρικνούσε και είχε επιληπτικές κρίσεις, ανέφερε η έκθεση.

Περαιτέρω εργαστηριακή και γενετική εξέταση τελικά οδήγησε στη διάγνωση της: Είχε ασθένεια Batten, μια σπάνια και μοιραία γενετική διαταραχή του νευρικό σύστημα που μπορεί να λάβει διάφορες μορφές ανάλογα με τη συγκεκριμένη γενετική μετάλλαξη. Όμως όλες οι μορφές της νόσου φαίνεται να επηρεάζουν τις δομές μέσα στα κύτταρα γνωστά ως λυσοσώματα, τα οποία λειτουργούν ως "κάδο απορριμμάτων" ή "κάδο ανακύκλωσης", καταστρέφοντας τα απόβλητα που πρόκειται να απορριφθούν ή να ανακυκλωθούν, σύμφωνα με την Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας. Χωρίς λυσοσώματα που λειτουργούν σωστά, δημιουργείται συσσωρευμένο υλικό, το οποίο οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου των κυττάρων του εγκεφάλου και των ματιών.

Μια λεπτομερής ανάλυση του γονιδιώματος του Mila αποκάλυψε ότι είχε μια μοναδική μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται CLN7, το οποίο είναι γνωστό ότι σχετίζεται με την ασθένεια Batten. Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι ένα κομμάτι επιπλέον DNA είχε εισαχθεί στο γονίδιο CLN7. Αυτό σήμαινε ότι όταν το κύτταρο προσπάθησε να διαβάσει τις οδηγίες του γονιδίου για να κάνει μια πρωτεΐνη για το λυσοσόμημα, οι οδηγίες απομακρύνθηκαν πρόωρα, εμποδίζοντας το κύτταρο να κάνει την πλήρη πρωτεΐνη.

Οι γιατροί συνειδητοποίησαν ότι ένας τύπος γενετικής θεραπείας που χρησιμοποιεί μόρια που ονομάζονται αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια μπορεί να λειτουργήσει για την περίπτωση του Mila. Αυτά είναι σύντομα συνθετικά μόρια γενετικού υλικού (γνωστά ως νουκλεϊνικά οξέα) που δεσμεύονται με τις γενετικές οδηγίες του ασθενούς, καλύπτοντας ουσιαστικά το σφάλμα, ώστε να μπορεί να παραχθεί η πλήρης πρωτεΐνη, σύμφωνα με Νοσοκομείο Παίδων Βοστώνης.

Οι γιατροί ονόμασαν το φάρμακο που δημιούργησαν "milasen" μετά τη Mila. Μοιάζει με ένα πρόσφατα εγκεκριμένο φάρμακο για τη σπονδυλική μυϊκή ατροφία που ονομάζεται nusinersen (εμπορική ονομασία Spinraza).

Μελέτες των δειγμάτων των κυττάρων του Mila υποδηλώνουν ότι το milasen θα μπορούσε να βοηθήσει στη διάσωση της λυσοσωμικής λειτουργίας και οι μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι δεν θα υπάρξουν επιβλαβείς παρενέργειες, ανέφερε η έκθεση.

Αφού οι γιατροί έλαβαν έγκριση από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για μια δοκιμή ενός προσώπου από το milasen, η Mila άρχισε τη θεραπεία τον Ιανουάριο του 2017. Το φάρμακο χορηγήθηκε ως ένεση στο νωτιαίο μυελό της.

Τα αποτελέσματα από το πρώτο έτος της θεραπείας της πρότειναν βελτίωση επιληπτικές κρίσεις. Πριν από τη μελέτη, η Mila εμφάνισε περίπου 15 έως 30 κατασχέσεις την ημέρα, έκαστη διαρκεί μέχρι 2 λεπτά, όπως μετράται από αναφορές από τους γονείς της. Όμως, κατά τη διάρκεια της θεραπείας της, η συχνότητα αυτή μειώθηκε μεταξύ μηδέν και 20 κρίσεων την ημέρα και η διάρκεια μειώθηκε σε λιγότερο από 1 λεπτό, ανέφεραν οι συγγραφείς.

Τα μέτρα των κυμάτων του εγκεφάλου του Mila παρουσίασαν επίσης μείωση κατά περισσότερο από 50% στη συχνότητα και τη διάρκεια των επιληπτικών κρίσεων. Η θεραπεία δεν προκάλεσε επιβλαβείς παρενέργειες.

Εξατομικευμένη ιατρική

Η θεραπεία του Mila "προσφέρει μεγάλη ελπίδα", έγραψε ο Vitarello στην ιστοσελίδα του ιδρύματος. "Ενώ παραμένουμε επιφυλακτικά αισιόδοξοι, αισθανόμαστε τόσο τυχεροί που δόθηκε στη Mila μια δεύτερη ευκαιρία".

Πριν όμως η Mila ξεκίνησε τη θεραπεία, έχασε την ικανότητα να βλέπει, να μιλά και να περπατάει χωρίς βοήθεια και η θεραπεία δεν έχει αντιστρέψει αυτά τα αποτελέσματα, Science Magazine ανέφερε.

Αν και οι φίλοι έχουν ρωτήσει αν η Μίλα θεραπεύεται τώρα και θα είναι σε θέση να έχει μια φυσιολογική ζωή, «δεν είναι τόσο απλό», είπε ο Vitarello. "Η ασθένεια Batten επηρεάζει κάθε μέρος του εγκεφάλου και του σώματος. Είναι απίστευτα περίπλοκο και ακόμα πολύ ακατανόητο".

Οι συγγραφείς σημείωσαν ότι το milasen εξακολουθεί να είναι ένα πειραματικό φάρμακο, προσθέτοντας ότι δεν είναι κατάλληλο για τη θεραπεία άλλων ανθρώπων με τη νόσο Batten, επειδή είναι ειδικά προσαρμοσμένο στη μοναδική μετάλλαξη του Mila.

Ακόμα, η περίπτωση του Mila υποδηλώνει ότι τα αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια "μπορεί να αξίζουν την προσοχή ως πλατφόρμα για την ταχεία παροχή εξατομικευμένων θεραπειών", ανέφεραν οι συγγραφείς. Σημείωσαν ότι τα αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια είναι προσαρμόσιμα και έχουν σχετικά απλή διαδικασία παραγωγής. Ωστόσο, η ταχεία προσέγγιση που χρησιμοποιείται στην περίπτωση του Mila θα πρέπει να εξεταστεί μόνο στο πλαίσιο πολύ σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή περιστάσεων, ανέφεραν οι συντάκτες.

Αρχικά δημοσιεύθηκε στις Ζωντανή επιστήμη.