Toxina botulínica eficaz para BEB en pacientes sin tratamiento previo con toxina


FILADELFIA – IncobotulinumtoxinA (Xeomin, Merz Pharmaceuticals) transmite seguridad y eficacia a largo plazo en pacientes con blefaroespasmo esencial benigno (BEB, por sus siglas en inglés) que no han recibido toxina botulínica, según sugiere una investigación reciente.

BEB es una distonía focal que causa el cierre involuntario y excesivo de los párpados. El fármaco de estudio intramuscular inyectable está indicado actualmente para pacientes con BEB que hayan sido tratados previamente con onabotulinumtoxinA (Botox), pero los investigadores querían evaluarlo en pacientes que no habían probado una toxina en los 12 meses anteriores.

Un ensayo de fase 3 de 61 pacientes adultos con el trastorno mostró que aquellos que recibieron inyecciones únicas de una dosis más alta de incobotulinumtoxinA (50 U) tuvieron una mejoría significativamente mayor en las puntuaciones de gravedad de los síntomas que sus contrapartes que recibieron un placebo equivalente.

Las mejoras se mantuvieron durante un período de extensión abierta de 6 a 20 semanas que siguió a una dosis única del fármaco del estudio a menos de 70 U.

A pesar de que hubo más eventos adversos (EA) en el grupo de dosis más altas de incobotulinumtoxinA que en los grupos de dosis más bajas (25 U) o placebo, la mayoría de los EA fueron de intensidad leve a moderada, informaron los investigadores.



Dr. Fernando Pagán

El autor del estudio, Fernando L. Pagan, MD, profesor y vicepresidente del Departamento de Neurología del MedStar Georgetown University Hospital, Washington, DC, dijo a Medscape Medical News los cambios de etiquetado ahora son necesarios para que un paciente con BEB, independientemente de si es o no ingenuo para las toxinas, aún pueda recibir este tratamiento.

"Ahora sabemos que si un paciente tiene blefaroespasmo, esta es una opción y la incobotulinumtoxina tipo A se puede usar de inmediato", dijo.

Pagan presentó los resultados aquí en la Reunión Anual 2019 de la Academia Americana de Neurología (AAN).

El mecanismo difiere de otras toxinas

El fármaco a 100 U fue aprobado recientemente por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para el tratamiento de la sialorrea (babeo excesivo) a través de la inyección en las glándulas. También se usa para tratar la rigidez muscular en el brazo, la distonía cervical y la BEB mediante inyección en el músculo.

El estudio actual es el primer ensayo aleatorizado de fase 3 para evaluar la medicación en pacientes con BEB que no recibieron toxinas.

"Queríamos hacer esto porque no había datos que respaldaran el uso de este medicamento en este tipo de pacientes con blefaroespasmo. Muchas veces, cuando intentó obtener la aprobación de este medicamento, no pudo obtenerlo porque los datos sólo estaban allí para el cambio ", dijo Pagan.

"En los estudios originales, el cambio de onabotulinumtoxin-type A a incobotulinumtoxin-A sería lo único que tendría indicación. Ahora tiene evidencia de nivel A con estudios para demostrar que la incobotulinumtoxin-tipo A puede ser beneficiosa para los pacientes. "Tanto en una conmutación como en situaciones ingenuas de toxinas", agregó. "Ahora tiene la evidencia para hacer lo que muchos de nosotros en las clínicas ya estábamos haciendo. A veces eso sería parte del rechazo de algunos de los pagadores diciendo: 'No, no hay datos para eso'". Ese es el propósito de este estudio en particular ".

También señaló que la incobotulinumtoxina A tiene un mecanismo diferente de muchas de las otras toxinas. "No hay tantas proteínas accesorias con él, y en las clínicas a veces vemos un poco mejor tolerabilidad y no tantos efectos secundarios sistémicos, sin embargo, es tan bueno como las otras toxinas. Es un poco más limpio, un poco Poco menos carga de proteínas ", dijo Pagan.

En el estudio, los investigadores reclutaron a 61 pacientes de 18 a 80 años (edad promedio, 55 años; 59% mujeres) que tenían BEB, "caracterizadas por contracciones involuntarias espontáneas, espasmódicas, intermitentes o persistentes de los músculos orbicularis oculi", informó Pagan. . Tampoco habían recibido ningún tratamiento con ningún serotipo de neurotoxina botulínica durante los 12 meses anteriores.

Todos los participantes fueron asignados al azar para recibir inyecciones intramusculares únicas de incobotulinumtoxinA a 25 U (12.5 U / ojo, n = 19) o a 50 U (25 U / ojo, n = 22), o placebo correspondiente (n = 20). Esto fue seguido por un período de observación de 6 a 20 semanas.

Las medidas incluyeron la seguridad y el cambio promedio desde la línea de base en las subpestañas de gravedad de la Escala de Calificación de Jankovic (JRS), con puntuaciones de 0 que indican espasmos y 4 que indican espasmos graves.

Severidad de síntomas mejorada

Seis semanas después de la inyección, el grupo que recibió la dosis más alta del fármaco del estudio mostró una mejoría significativa desde el inicio en la puntuación de gravedad del JRS en comparación con el grupo placebo (cambio promedio, -1.2; PAG = .0004), que cumple con el objetivo principal de eficacia del estudio.

Aunque no mejoró estadísticamente, el grupo de dosis más baja mostró subpuntuación de gravedad mejoradas numéricamente en comparación con el grupo de placebo (diferencia de medias, -0,5; PAG = .15).

Los pacientes con una puntuación de gravedad del JRS de 2 o más, lo que indica la necesidad de reinyección, se inscribieron en un período de extensión de etiqueta abierta. Recibieron inyecciones individuales del estudio a 70 o menos unidades (35 U / ojo), con la dosis total dejada a discreción del investigador.

De todos los participantes, 55 completaron el período de estudio principal y 39 ingresaron y completaron la fase de extensión, que incluyó otro período de observación de 6 a 20 semanas.

Aquellos en la fase de extensión mostraron reducciones significativas en la puntuación de gravedad del JRS desde la línea de base del período de extensión hasta la semana 6 (cambio promedio, -1.2) y hasta la visita final (-0.7), y desde la línea de base del período de tratamiento principal hasta la visita final del período de extensión (-1.0; todas las comparaciones con placebo, PAG <.0001).

También mostraron una mejoría en las puntuaciones en el Índice de Discapacidad del Blepharospasm (BSDI) desde el inicio del período de extensión hasta la semana 6 (PAG <.0001) y hasta el final del estudio (PAG = .0003).

Eventos adversos

El 42,1% del grupo de dosis más altas, el 31,8% del grupo de dosis más baja y el 30% del grupo de placebo informaron casos de EA. Sin embargo, solo el 28.2% de los participantes en el período de extensión de etiqueta abierta reportaron algún AE.

Al final del período de tratamiento principal, la única EA notificada en más de 1 paciente fue la ptosis del párpado, que se produjo en 3 miembros del grupo de dosis más alta (15.8%) y 2 miembros del grupo de dosis más baja (9.1%) .

Durante la fase de extensión, los efectos adversos más frecuentes que surgieron durante el tratamiento fueron la ptosis de ojo y párpado (cada uno en 2 pacientes diferentes); trastornos del sistema nervioso (que ocurren en 1 de los miembros originales del grupo placebo y 1 de los miembros originales del grupo de dosis alta); y trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos (que ocurren en 2 de los miembros originales del grupo placebo).

"La incobotulinumtoxina A mostró una eficacia sostenida en sujetos sin tratamiento con toxina BEB. Los resultados de seguridad a largo plazo estuvieron en línea con el perfil de seguridad conocido", escribieron los investigadores.

Pagan señaló que encontrar pacientes sin experiencia con toxinas "no es lo más fácil porque hay muchas toxinas". Curiosamente, la mayoría de los pacientes en el estudio actual estaban en Grecia, donde "había muchos pacientes sin toxina en comparación con los de Estados Unidos", dijo.

"Aún así, este es un estudio importante para mostrar evidencia clínica de que podemos comenzar con esto [drug]. No teníamos esa evidencia antes; lo asumimos pero no teníamos la evidencia hasta ahora ", dijo Pagan.

"Creo que el próximo paso es cambiar el etiquetado para que sea más accesible para los pacientes. De eso se trata: ayudar a los pacientes a tener una mejor calidad de vida y aliviar los síntomas de la distonía que tengan", agregó. "El mensaje para llevar es: esta toxina funciona. Y ahora tenemos otra opción para poder ayudar a nuestros pacientes".

¿Otra opción?

La co-moderadora de la sesión, Melissa Ko, MD, profesora asociada de neurología y oftalmología en la Universidad de Medicina del Estado de SUNY en Syracuse, Nueva York, dijo a Medscape Medical News que ella diría que el mensaje del estudio es que la incobotulinumtoxinA "no es inferior de ninguna manera a los tratamientos existentes" para BEB.

"Muestra otra opción de la gran cantidad de neurotoxinas botulínicas disponibles en el mercado. Es otra oportunidad dentro del arsenal disponible", dijo Ko.

"Lo que no discutieron es que, con el tiempo, con las diversas neurotoxinas, puede haber desarrollo de anticuerpos. Según mi conocimiento de estos productos, este en particular, debido a su formulación, tiene la menor probabilidad de desarrollo de anticuerpos que puedan Luego, con el tiempo, disminuirá su efectividad ", agregó.

Ko señaló que BEB es una "condición absolutamente tratable y común. Y este tratamiento se suma absolutamente al kit de herramientas de lo que ya está disponible para el blefaroespasmo".

Pagan y Ko han revelado No hay relaciones financieras relevantes.

Reunión anual de la Academia Americana de Neurología (AAN) 2019: Resumen S28.005. Presentado el 7 de mayo de 2019.

Siga a Deborah Brauser en Twitter: @MedscapeDeb

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